Is e peptide cearcallach a th’ ann an Linaclotide anns a bheil 14 amino-aigéid, trì dhiubh sin nan cysteinean a bhios a’ cruthachadh bannan disulfide.Tha Linaclotide ceangailte gu structarail ris na peptides endogenous guanylin agus uroguanylin, a tha nan ligands nàdurrach den gabhadair guanylate cyclase C (GC-C).Tha an receptor GC-C air a chuir an cèill air uachdar luminal nan ceallan epithelial intestinal, far a bheil e a 'riaghladh secretion fluid agus motility intestinal.Bidh Linaclotide a’ ceangal ris an gabhadair GC-C le dàimh àrd agus sònraichte, agus ga ghnìomhachadh le bhith ag àrdachadh ìrean intracellular de guanosine monophosphate cearcallach (cGMP).Is e dàrna teachdaire a th’ ann an cGMP a bhios a ’meadhanachadh diofar fhreagairtean ceallach, leithid secretion cloride agus bicarbonate, fois fèithean rèidh, agus atharrachadh pian.Bidh linaclotide ag obair gu h-ionadail anns a 'chùrsa gastrointestinal, agus chan eil e a' dol a-steach don chnap-starra fuil-eanchainn no a 'toirt buaidh air an t-siostam neònach.Bidh Linaclotide cuideachd a’ toirt a-mach metabolite gnìomhach, MM-419447, aig a bheil feartan cungaidh-leigheis coltach ri linaclotide.Tha an dà linaclotide agus an metabolite aige a’ seasamh an aghaidh truailleadh proteolytic le enzyman caolan, agus sa mhòr-chuid air an cuir às gun atharrachadh anns na feces (MacDonald et al., Drogaichean, 2017).
Le bhith a’ cur an receptor GC-C an gnìomh, bidh linaclotide a’ meudachadh an secretion de lionn a-steach don lumen caolan, a tha a’ bogachadh an stòl agus a’ comasachadh gluasadan caolain.Bidh linaclotide cuideachd a’ lughdachadh an t-ioma-mhothachadh agus an t-sèid a tha co-cheangailte ri sionndrom caolain irritable (IBS) agus eas-òrdughan gastrointestinal eile.Bidh Linaclotide ag atharrachadh gnìomhachd an t-siostam nearbhach enteric agus na nociceptors coloinidh, a tha nan neurons mothachaidh a bhios a’ sgaoileadh comharran pian bhon ghut chun eanchainn.Bidh Linaclotide a ’lughdachadh faireachdainn ginean co-cheangailte ri pian, leithid stuth P agus peptide co-cheangailte ri gine calcitonin (CGRP), agus a’ meudachadh faireachdainn gabhadan opioid, a bhios a ’meadhanachadh analgesia.Bidh Linaclotide cuideachd a’ lughdachadh sgaoileadh cytokines pro-inflammatory, leithid interleukin-1 beta (IL-1β) agus tumor necrosis factor alpha (TNF-α), agus a’ meudachadh sgaoileadh cytokines anti-inflammatory, leithid interleukin-10 (IL. -10) agus ag atharrachadh beta factar fàis (TGF-β).Bidh na buaidhean sin de linaclotide a’ leasachadh comharran giorrachadh agus pian bhoilg ann an euslaintich le IBS no giorrachadh leantainneach (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Thathas air sealltainn gu bheil linaclotide èifeachdach agus le deagh fhulangas ann an grunn deuchainnean clionaigeach a’ toirt a-steach euslaintich le CC no IBS-C.Anns na deuchainnean sin, leasaich linaclotide cleachdaidhean innidh, leithid tricead stòl, cunbhalachd, agus iomlanachd;lùghdachadh pian bhoilg agus mì-chofhurtachd;agus càileachd beatha nas fheàrr agus sàsachd euslaintich.Sheall Linaclotide cuideachd ìomhaigh sàbhailteachd fàbharach, leis a’ bhuineach mar an droch thachartas as cumanta.Bha tricead a’ bhuineach an urra ri dòsan agus mar as trice meadhanach gu meadhanach ann an doimhneachd.San fharsaingeachd bha droch thachartasan eile coltach ri placebo no tricead ìosal.Cha deach droch thachartasan no bàs sam bith a thoirt air sgàth làimhseachadh linaclotide (Rao et al., Gastroenterology Clionaigeach agus Hepatology, 2015).
Tha Linaclotide na chungaidh-leigheis ùr-nodha agus èifeachdach dha euslaintich le CC agus IBS-C nach do fhreagair gu math ri leigheasan gnàthach.Bidh e ag obair le bhith ag atharrais air gnìomh peptides endogenous a bhios a’ riaghladh gnìomh caolan agus mothachadh.Faodaidh linaclotide cleachdaidhean innidh a leasachadh, pian bhoilg a lughdachadh, agus càileachd beatha àrdachadh dha na h-euslaintich sin.
Figear 1. Pian bhoilg / mì-chofhurtachd bhoilg agus ìre faochadh IBS luchd-freagairt seachdaineil thairis air na seachdainean 12., placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, agus Lim, S. (2018) Linaclotide ann an sionndrom caolain iriosal le cuim: Deuchainn air thuaiream Ìre 3 ann an Sìona agus roinnean eile. Journal of Gastroenterology agus Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Tha sinn nar saothraiche polypeptide ann an Sìona, le grunn bhliadhnaichean de eòlas aibidh ann an cinneasachadh polypeptide.Tha Hangzhou Taijia Biotech Co., Earranta na neach-dèanamh proifeasanta polypeptide stuth amh, a bheir seachad deichean de mhìltean de stuthan amh polypeptide agus faodar cuideachd a ghnàthachadh a rèir feumalachdan.Tha càileachd stuthan polypeptide sàr-mhath, agus faodaidh an purrachd ruighinn 98%, a tha air aithneachadh le luchd-cleachdaidh air feadh an t-saoghail.Welcome gus co-chomhairle a chumail rinn.
