Tha pròtain beta-amyloid daonna (1-42), ris an canar cuideachd Aβ 1-42, na phrìomh adhbhar ann a bhith a’ fuasgladh dìomhaireachdan galar Alzheimer.Tha prìomh àite aig a’ pheptide seo ann a bhith a’ cruthachadh chlàran amyloid, cruinneachaidhean enigmatic a nì cron air eanchainn euslaintich Alzheimer.Le buaidh millteach, bidh e a’ cur dragh air conaltradh neuronal, a’ piobrachadh sèid, agus ag adhbhrachadh neurotoxicity, a’ leantainn gu lagachadh inntinneil agus milleadh neural.Chan e a-mhàin gu bheil e deatamach sgrùdadh a dhèanamh air na dòighean cruinneachaidh agus puinnseanta;is e turas inntinneach a th’ ann a dh’ ionnsaigh fuasgladh fhaighinn air tòimhseachan Alzheimer agus leasachadh leigheasan san àm ri teachd.
Tha Aβ 1-42 na chriomag peptide de 42 amino-aigéid a tha a ’tighinn bho bhith a’ sgoltadh a ’phròtain ro-ruithear amyloid (APP) le β- agus γ-secretases.Is e Aβ 1-42 aon de na prìomh phàirtean de na clàran amyloid a bhios a’ cruinneachadh ann an eanchainn euslaintich le galar Alzheimer, eas-òrdugh neurodegenerative a tha air a chomharrachadh le lagachadh inntinneil agus call cuimhne.Thathas air sealltainn gu bheil diofar dhleastanasan agus thagraidhean aig Aβ 1-42 ann an rannsachadh bith-eòlasach agus bith-mheidigeach, leithid:
1.Neurotoxicity: Faodaidh Aβ 1-42 oligomers solubhail a chruthachadh a tha comasach air ceangal agus dragh a chuir air gnìomhachd membran neuronal, gabhadan, agus synapses.Faodaidh na oligomers sin cuideachd cuideam oxidative, sèid, agus apoptosis a bhrosnachadh ann an neurons, a’ leantainn gu call synaptic agus bàs neuronal.Thathas den bheachd gu bheil oligomers Aβ 1-42 nas neurotoxic na cruthan eile de Aβ, leithid Aβ 1-40, a tha mar an seòrsa Aβ as pailte san eanchainn.Thathas cuideachd den bheachd gu bheil Aβ 1-42 oligomers comasach air gluasad bho chealla gu cealla, coltach ri prions, agus a bhith a’ brosnachadh mì-fhilleadh agus cruinneachadh pròtainean eile, leithid tau, a bhios a’ cruthachadh tangles neurofibrillary ann an galar Alzheimer.
Tha Aβ 1-42 air a mheas gu mòr mar an isoform Aβ leis an neurotoxicity as àirde.Tha grunn sgrùdaidhean deuchainneach air sealltainn gu bheil neurotoxicity Aβ 1-42 a’ cleachdadh diofar dhòighean agus mhodalan.Mar eisimpleir, tha Lesné et al.(Brain, 2013) sgrùdadh air cruthachadh agus puinnseanta Aβ oligomers, a tha nan co-chruinneachaidhean solubhail de monomers Aβ, agus sheall e gu robh buaidh millteach nas làidire aig Aβ 1-42 oligomers air synapses neuronal, a’ leantainn gu crìonadh inntinneil agus call neuronal.Lambert et al.(Gnìomhan Acadamaidh Nàiseanta nan Saidheansan, 1998) chomharraich e neurotoxicity oligomers Aβ 1-42 agus lorg iad gu robh buaidh làidir puinnseanta aca air an t-siostam nearbhach meadhanach, is dòcha le bhith a’ toirt buaidh air synapses agus neurotransmitters.Walsh et al.(Nàdar, 2002) a’ sealltainn buaidh bacaidh Aβ 1-42 oligomers air cumhachd fad-ùine hippocampal (LTP) ann am vivo, a tha na inneal ceallach a tha mar bhunait air ionnsachadh agus cuimhne.Bha an casg seo co-cheangailte ri lagachadh cuimhne is ionnsachaidh, a’ cur cuideam air a’ bhuaidh a bha aig oligomers Aβ 1-42 air plastachd synaptic.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) dealachadh Aβ 1-42 dimers gu dìreach bho eanchainn Alzheimer agus sheall iad a’ bhuaidh aca air plastachd synaptic agus cuimhne, a’ toirt seachad fianais empirigeach airson neurotoxicity Aβ 1-42 oligomers.
A bharrachd air an sin, tha Su et al.(Toxicology Molecular & Cellular, 2019) rinn iad transcriptomics agus mion-sgrùdadh proteomics air neurotoxicity air a bhrosnachadh le Aβ 1-42 ann an ceallan neuroblastoma SH-SY5Y.Chomharraich iad grunn ghinean agus phròtainean air an tug Aβ 1-42 buaidh ann an slighean co-cheangailte ri pròiseas apoptotic, eadar-theangachadh pròtain, pròiseas catabolic cAMP agus freagairt do chuideam reticulum endoplasmic.Takeda et al.(Rannsachadh Bith-eòlas Trace Element, 2020) sgrùdadh air àite Zn2+ extracellular ann an neurotoxicity air a bhrosnachadh le Aβ 1-42 ann an galar Alzheimer.Sheall iad gu robh puinnseanta intracellular Zn2 + air a bhrosnachadh le Aβ 1-42 air a luathachadh le bhith a’ fàs nas sine mar thoradh air àrdachadh co-cheangailte ri aois ann an Zn2 + extracellular.Mhol iad gu bheil Aβ 1-42 air a dhùsgadh gu leantainneach bho chrìochan neuron ag adhbhrachadh crìonadh inntinneil co-cheangailte ri aois agus neurodegeneration tro dhì-riaghladh intracellular Zn2 +.Tha na sgrùdaidhean sin a’ moladh gu bheil Aβ 1-42 na phrìomh fheart ann a bhith a’ meadhanachadh neurotoxicity agus adhartas galair ann an galar Alzheimer le bhith a’ toirt buaidh air diofar phròiseasan moileciuil agus ceallach san eanchainn.
2. Antimicrobial gnìomhachd: Thathas ag aithris gu bheil gnìomhachd antimicrobial aig Aβ 1-42 an aghaidh diofar pathogens, leithid bacteria, fungasan agus bhìorasan.Faodaidh Aβ 1-42 ceangal a dhèanamh ri agus dragh a chuir air buill-bodhaig cheallan microbial, a’ leantainn gu an lysis agus am bàs.Faodaidh Aβ 1-42 cuideachd an siostam dìon gnèitheach a chuir an gnìomh agus ceallan sèid fhastadh gu làrach an galair.Tha cuid de sgrùdaidhean air moladh gum faodadh cruinneachadh Aβ san eanchainn a bhith na fhreagairt dìon do ghalaran leantainneach no leòntan.Ach, faodaidh cinneasachadh cus no mì-riaghlaichte de Aβ cuideachd milleadh co-thaobhach a dhèanamh air na ceallan aoigheachd agus na figheagan.
Thathas air aithris gu bheil Aβ 1-42 a’ taisbeanadh gnìomhachd antimicrobial an aghaidh raon de pathogens, leithid bacteria, fungasan, agus bhìorasan, leithid Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, agus bhìoras Herpes simplex seòrsa 1, le bhith ag eadar-obrachadh leis na buill-bodhaig aca agus ag adhbhrachadh an aimhreit agus an lysis.Kumar et al.(Iris Galar Alzheimer, 2016) a’ bhuaidh seo le bhith a’ sealltainn gun do dh’atharraich Aβ 1-42 permeability membran agus morf-eòlas cheallan microbial, a’ leantainn gu am bàs.A bharrachd air a’ ghnìomhachd antimicrobial dìreach aige, faodaidh Aβ 1-42 cuideachd am freagairt dìonach inneach atharrachadh agus ceallan sèid fhastadh gu làrach an galair.Soscia et al.(PLoS One, 2010) an dreuchd seo fhoillseachadh le bhith ag aithris gun do bhrosnaich Aβ 1-42 cinneasachadh cytokines agus chemokines pro-inflammatory, leithid interleukin-6 (IL-6), tumhair necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte pròtain chemoattractant-1 (MCP-1), agus macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), ann am microglia agus astrocytes, na prìomh cheallan dìon san eanchainn.
Figear 2. Tha gnìomhachd antimicrobial aig peptides Aβ.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Is e peptide antimicrobial a th’ ann am beta-protein amyloid co-cheangailte ri galair Alzheimer. . 2010 Màrt 3;5(3):e9505.)
Ged a tha cuid de sgrùdaidhean air moladh gum faodadh cruinneachadh Aβ san eanchainn a bhith na fhreagairt dìon do ghalaran no leòntan leantainneach, leis gum faod Aβ a bhith na peptide antimicrobial (AMP) agus cuir às do pathogens a dh’ fhaodadh a bhith ann, tha an eadar-chluich iom-fhillte eadar Aβ agus eileamaidean microbial fhathast na cuspair sgrùdaidh.Tha an cothromachadh fìnealta air a shoilleireachadh le rannsachadh Moir et al.(Iris Galar Alzheimer, 2018), a tha a’ moladh gum faodadh cinneasachadh Aβ neo-chothromach no cus cron a dhèanamh gun fhiosta air ceallan is maothran aoigheachd, a’ nochdadh nàdar dùbailte toinnte dreuchdan Aβ ann an galairean agus neurodegeneration.Faodaidh cinneasachadh cus no mì-riaghlaichte de Aβ leantainn gu a chruinneachadh agus a thasgadh san eanchainn, a’ cruthachadh oligomers puinnseanta agus fibrils a bheir droch bhuaidh air gnìomh neuronal agus a bhrosnaicheas neuroinflammation.Tha na pròiseasan pathological sin co-cheangailte ri crìonadh inntinneil agus call cuimhne ann an galar Alzheimer, eas-òrdugh neurodegenerative air a chomharrachadh le trom-inntinn adhartach.Mar sin, tha an cothromachadh eadar buaidhean buannachdail agus millteach Aβ deatamach airson slàinte eanchainn a chumail suas agus casg a chuir air neurodegeneration.
3.Iron às-mhalairt: Thathas air sealltainn gu bheil Aβ 1-42 an sàs ann an riaghladh homeostasis iarainn san eanchainn.Tha iarann na eileamaid riatanach airson mòran phròiseasan bith-eòlasach, ach faodaidh cus iarann cuideachd cuideam oxidative agus neurodegeneration adhbhrachadh.Faodaidh Aβ 1-42 ceangal ri iarann agus às-mhalairt a dhèanamh nas fhasa bho neurons tro ferroportin, inneal-giùlain iarainn transmembrane.Dh’ fhaodadh seo cuideachadh le casg a chuir air cruinneachadh iarann agus puinnseanta san eanchainn, oir faodaidh cus iarann cuideam oxidative agus neurodegeneration adhbhrachadh.Tha Diùc et al.(Cell, 2010) gun robh Aβ 1-42 ceangailte ri ferroportin agus gun do mheudaich e faireachdainn agus gnìomhachd ann an neurons, a’ leantainn gu ìrean iarainn intracellular lùghdaichte.Sheall iad cuideachd gun do lughdaich Aβ 1-42 an abairt de hepcidin, hormone a chuireas casg air ferroportin, ann an astrocytes, ag àrdachadh às-mhalairt iarann bho neurons.Ach, dh’ fhaodadh Aβ le iarann a bhith nas buailtiche a bhith a’ cruinneachadh agus a’ tasgadh anns an àite a-muigh, a’ cruthachadh clàran amyloid.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) aithris gun robh iarann a’ brosnachadh cruthachadh Aβ oligomers agus fibrils in vitro agus in vivo.Sheall iad cuideachd gun do lughdaich celation iarann co-chruinneachadh Aβ agus tasgadh ann an luchagan transgenic.Mar sin, tha an cothromachadh eadar buaidhean buannachdail agus millteach Aβ 1-42 air homeostasis iarainn deatamach airson slàinte eanchainn a chumail suas agus casg a chuir air neurodegeneration.
Tha sinn nar saothraiche polypeptide ann an Sìona, le grunn bhliadhnaichean de eòlas aibidh ann an cinneasachadh polypeptide.Tha Hangzhou Taijia Biotech Co., Earranta na neach-dèanamh proifeasanta polypeptide stuth amh, a bheir seachad deichean de mhìltean de stuthan amh polypeptide agus faodar cuideachd a ghnàthachadh a rèir feumalachdan.Tha càileachd stuthan polypeptide sàr-mhath, agus faodaidh an purrachd ruighinn 98%, a tha air aithneachadh le luchd-cleachdaidh air feadh an t-saoghail.Welcome gus co-chomhairle a chumail rinn.
